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    卵巢肿瘤与遗传

    发布时间:2009-05-08 点击:
     p53基因是研究最为广泛深入的肿瘤基因之一。人类肿瘤中约50%以上与p53基因变化有关。p53基因全长约20kb,定位于人类染色体17p13.1,由11个外显子组成,编码393个氨基酸组成的53kD的核内磷酸化蛋白。该蛋白可与蛋白质和DNA结合,参与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的生物学过程。p53基因分为野生型和突变型两种。
                               
      野生型p53蛋白极不稳定,半衰期只有数分钟,但具有反式激活功能和广谱的肿瘤抑制作用。在与HBV感染有关的肝癌研究中证明p53蛋白可与HBV的x蛋白结合使p53蛋白在细胞内聚集,并反式激活HBV在细胞内的复制。p53蛋白可调节基因转录,可与多瘤病毒的早期启动子结合,调节其下游的基因表达;可正调节一些在细胞增殖周期调控过程中起关键作用的基因,包括可调节CDK活性的p2l和DNA损伤导致细胞生长受阻相关的GADI)45基因,达到控制细胞周期和维持基因和细胞遗传稳定性的目的;结果当细胞DNA受到损伤后便停止DNA的复制,使细胞停留在G1期修复DNA损伤,然后进入s期;如果DNA损伤严重而不能修复则会出现程序化死亡(曾益新1999)。另外,野生型p53对于使DNA损伤的细胞阻滞在G2期也是必需的.
                               

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